Hoje, na Uni\u00e3o Europeia, avalia\u00e7\u00f5es de toxicidade de misturas se tornaram parte integrante da avalia\u00e7\u00e3o de pesticidas. No entanto, h\u00e1 v\u00e1rias abordagens concorrentes ou complementares que poderiam ser usadas, ent\u00e3o, o resultado de decis\u00f5es regulat\u00f3rias poderia ser controverso.<\/p>\n
O novo Regulamento da UE (CE) n.\u00ba 1107\/2009 foi publicado pela primeira vez em 24 de novembro de 2009 e entrou em vigor em 14 de dezembro do mesmo ano. Ele \u00e9 aplic\u00e1vel a todos os estados-membros desde 14 de junho de 2011. Uma estipula\u00e7\u00e3o desta nova diretiva s\u00e3o os \u201cefeitos cumulativos e sin\u00e9rgicos esperados\u201d, o que significa que as avalia\u00e7\u00f5es de risco ambiental devem incluir considera\u00e7\u00f5es sobre poss\u00edveis toxicidades aumentadas de misturas qu\u00edmicas para organismos n\u00e3o-alvo.<\/p>\n
O feedback inicial extra\u00eddo da experi\u00eancia indica que uma abordagem mais sofisticada pode ser necess\u00e1ria para atender a esse requisito.<\/p>\n
Todos os produtos de prote\u00e7\u00e3o de plantas que cont\u00eam um ingrediente ativo e v\u00e1rios aditivos podem ser considerados como misturas qu\u00edmicas onde um aumento da toxicidade \u00e9 poss\u00edvel. Uma toxicidade agravada pode ser explicada por uma toxicidade inerente de um ou v\u00e1rios coformulantes ou pelo aumento da biodisponibilidade da subst\u00e2ncia ativa. Curiosamente, uma an\u00e1lise do Umweltbundesamt (UBA 2013) indica que os aditivos s\u00e3o principalmente relevantes para organismos menos sens\u00edveis e, por outro lado, raramente aumentam significativamente a toxicidade para os organismos mais sens\u00edveis. Portanto, a toxicidade da mistura geralmente n\u00e3o \u00e9 relevante para formula\u00e7\u00f5es individuais.<\/p>\n
O Parecer Cient\u00edfico da EFSA (2013) fornece abordagens simplificadas para considera\u00e7\u00f5es sobre toxicidade combinada. Consequentemente, nenhuma avalia\u00e7\u00e3o de toxicidade de mistura \u00e9 necess\u00e1ria se n\u00e3o houver indica\u00e7\u00f5es de efeitos sin\u00e9rgicos e se o quociente de risco para todos os ativos individuais (aqui: Exposi\u00e7\u00e3o-Toxicidade-Raz\u00e3o: ETRi) for menor do que o gatilho dividido pelo n\u00famero de subst\u00e2ncias ativas na mistura.<\/p>\n
Da mesma forma, se a toxicidade da mistura puder ser amplamente explicada pela toxicidade de uma \u00fanica subst\u00e2ncia ativa, ou seja, um ativo comp\u00f5e pelo menos 90% da toxicidade geral, a avalia\u00e7\u00e3o de risco pode ser baseada neste \u00fanico driver. As informa\u00e7\u00f5es sobre contribui\u00e7\u00f5es relativas \u00e0 toxicidade geral podem ser obtidas de uma avalia\u00e7\u00e3o de "toxicidade por fra\u00e7\u00e3o", conforme detalhado no documento de orienta\u00e7\u00e3o EFSA Birds and Mammals (2009). No entanto, a contribui\u00e7\u00e3o te\u00f3rica para a toxicidade geral das subst\u00e2ncias ativas pode mudar dependendo da propor\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias ativas que podem se desviar da propor\u00e7\u00e3o original no produto.<\/p>\n
Para uma avalia\u00e7\u00e3o abrangente do risco aqu\u00e1tico, a toxicidade observada da mistura \u00e9 comparada \u00e0 toxicidade prevista com base em dados de subst\u00e2ncias ativas, o que pode ser feito para qualquer propor\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias ativas pelo c\u00e1lculo da Raz\u00e3o de Desvio do Modelo (MDR). Como a contribui\u00e7\u00e3o relativa para a toxicidade geral prevista depende da propor\u00e7\u00e3o real de subst\u00e2ncias ativas, que pode mudar ao longo do tempo e em depend\u00eancia da rota de entrada, pode n\u00e3o ser suficiente focar apenas na composi\u00e7\u00e3o do produto. O modo de a\u00e7\u00e3o t\u00f3xica dos ativos, se conhecido, deve ser considerado, pois essa informa\u00e7\u00e3o pode dar suporte a uma sinergia improv\u00e1vel ou mesmo a um antagonismo potencial. Se uma subst\u00e2ncia ativa impulsiona a toxicidade geral (\u2265 90%) ou se a MDR estiver dentro da faixa de 0,2 a 5 (ou seja, est\u00e1 de acordo com CA), os dados do produto s\u00e3o menos relevantes para avalia\u00e7\u00f5es de risco. No caso de indica\u00e7\u00e3o improv\u00e1vel de efeitos sin\u00e9rgicos, os coformulantes com base em sua toxicidade conhecida podem ser integrados no modelo CA.<\/p>\n
Se nenhuma sinergia for indicada, voc\u00ea pode se concentrar na adi\u00e7\u00e3o de concentra\u00e7\u00e3o (CA). Em desvio \u00e0 proposta da EFSA, avalia\u00e7\u00f5es de risco baseadas nos quocientes de risco dispon\u00edveis podem ser preferidas (com base em TERs) das avalia\u00e7\u00f5es para ativos individuais calculando indicadores de risco (RI = \u01a9 (Trigger\/TER)), que devem ser preparados para cada ativo, independentemente de sua contribui\u00e7\u00e3o para a toxicidade geral. Levar em considera\u00e7\u00e3o o curso temporal da exposi\u00e7\u00e3o para cada subst\u00e2ncia ativa como um RQmix (ou seja, \u01a9 PECSW\/RAC) seria a abordagem l\u00f3gica de n\u00edvel superior, se um risco potencial de a\u00e7\u00e3o combinada ainda for indicado.<\/p>\n
Mistura completa vs. abordagens baseadas em componentes<\/strong> Uma alternativa razo\u00e1vel e\/ou suplemento \u00e0s avalia\u00e7\u00f5es de toxicidade de mistura com base em dados do produto s\u00e3o avalia\u00e7\u00f5es com base em subst\u00e2ncias ativas individuais (\u201cabordagens com base em componentes\u201d). Diferentemente do caso da abordagem de mistura completa, avalia\u00e7\u00f5es com base na combina\u00e7\u00e3o de dados para subst\u00e2ncias ativas individuais t\u00eam a vantagem de que os pontos finais de toxicidade s\u00e3o melhor definidos.<\/p>\n Abordagens de toxicidade de misturas aditivas<\/strong> A CA assume que a toxicidade de v\u00e1rias subst\u00e2ncias ativas soma-se a uma toxicidade geral da mistura dependente da exposi\u00e7\u00e3o a concentra\u00e7\u00f5es dos constituintes individuais. Esta abordagem \u00e9 suficientemente protetora ou mesmo conservadora, a menos que haja uma a\u00e7\u00e3o sin\u00e9rgica de subst\u00e2ncias ativas. Como sinergismos s\u00e3o conhecidos por serem muito raros, a CA se qualifica como uma abordagem realista do pior caso e, consequentemente, \u00e9 amplamente aceita em um contexto regulat\u00f3rio.<\/p>\n Adi\u00e7\u00e3o de Concentra\u00e7\u00e3o (CA) j\u00e1 foi implementada para avalia\u00e7\u00f5es de toxicidade aguda de mistura no Documento de Orienta\u00e7\u00e3o da EFSA para Aves e Mam\u00edferos (2009). Uma abordagem compar\u00e1vel \u00e9 agora recomendada no Parecer Cient\u00edfico da EFSA sobre avalia\u00e7\u00f5es de risco aqu\u00e1tico (2013).
\nPara alguns grupos de organismos e especialmente em rela\u00e7\u00e3o a cen\u00e1rios de exposi\u00e7\u00e3o aguda, a abordagem mais direta \u00e9 a avalia\u00e7\u00e3o de toxicidade de mistura com base em dados para o produto real (\u201cabordagem de mistura completa\u201d). Em contraste, para rotas de exposi\u00e7\u00e3o indireta e dentro de cen\u00e1rios de exposi\u00e7\u00e3o cr\u00f4nica, no entanto, os dados de efeito para o produto formulado podem se tornar menos relevantes. Eventualmente, as estimativas de toxicidade s\u00e3o significativas apenas para os padr\u00f5es de exposi\u00e7\u00e3o espec\u00edficos em um estudo de efeito.<\/p>\n
\nAdi\u00e7\u00e3o de Concentra\u00e7\u00e3o (CA) \u00e9 um modelo simples para avalia\u00e7\u00f5es de toxicidade de misturas. Outras abordagens como A\u00e7\u00e3o Independente (IA) ou Modelos Mistos (MM) s\u00e3o menos relevantes e mais exigentes em rela\u00e7\u00e3o aos requisitos de dados.<\/p>\n
\nUma desvantagem dessa abordagem \u00e9 que o quociente de risco (TER ou ETR, conforme proposto no Parecer da EFSA), conforme explicado acima, \u00e9 relevante apenas para a propor\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias ativas, como no produto formulado. Para levar em conta as diferentes propor\u00e7\u00f5es, os endpoints substitutos devem ser calculados para fra\u00e7\u00f5es relativas, conforme previsto no ambiente.<\/p>\n