产品简介：茚虫威

编者按：在整个 2011 年，Nigel Uttley 将研究专利即将到期的关键活性物质的进入壁垒和市场机会。了解研究公司如何推销他们的发现以及在哪里可以找到新业务。

我们之前的产品简介嘧菌酯展示了一旦活性物质 (AS) 专利到期，各种策略将如何帮助保护市场免受非专利竞争。特别是嘧菌酯，混合物专利不仅细分了市场，而且还创造了强大的二级专利组合，使非专利制造商难以进入市场。

虽然杀虫剂混剂产品的机会没有那么大， 杜邦今年茚虫威的专利到期时，其茚虫威产品的工艺和配方技术可以保护一些市场免受竞争。

四种防御策略允许发明公司在专利到期后保护分子：
• 市场细分
• 合成/技术/制造知识
• 注册——数据保护
• 知识产权 (IPR)

茚虫威于 1996 年首次报道，是美国杜邦公司在 80 年代后期对恶二嗪类化学品进行研究的结果。它是由杜邦公司开发的一种杀虫剂，用于控制鳞翅目害虫，最初用于棉花和某些水果和蔬菜。但用途迅速扩展到包括仁果、葡萄、顶级水果、芸苔属植物、西红柿、葫芦、叶类蔬菜、玉米、大豆、花生、苜蓿、高粱和草皮在内的多种作物。它还被开发用于对抗蟑螂和蚂蚁的非农业用途。

Indoxacarb 在许多害虫的成虫和幼虫阶段特别活跃，包括卷心菜粘虫、甜菜粘虫、棉铃虫、芽虫、卷心菜尺蠖、地老虎、玉米螟和毛毛虫。它被摄入胃中，被代谢并阻断昆虫神经系统中的钠通道。美国 美国环保署 指定它是一种“降低风险”的农药，并认为它是有机磷酸酯的替代品，因为它的急性和慢性毒性低，处理更安全。茚虫威也获得了市场的青睐，因为它与其他杀虫剂具有互补特性，并且对有益昆虫没有不利影响，因此可用于害虫综合治理计划。

茚虫威于 2000 年由杜邦公司以商品名 Avaunt 和 Steward 首次商业化。这些产品含有原药茚虫威，它是 2 种光学异构体的 3:1 混合物：具有杀虫活性的 S 型（这实际上是茚虫威，也称为 DPX-KN128）和 R 型（DPX-KN127 ). 2006 年，杜邦开始生产光学纯 S 型，并将其引入其上市产品中。

2000 年和 2001 年，杜邦公司在美国、巴西、印度、巴基斯坦、南非、马里、澳大利亚、奥地利、德国、贝宁、布基纳法索、多哥和日本等多个国家推出了茚虫威，并获得许可用于 熊合 并作为龙卷风发射。

2004 年火蚁诱饵 Advion 的推出扩大了茚虫威市场，2007 年用于草坪和观赏植物的 Provaunt 推出，2009 年被欧盟批准用作生物杀灭剂。

到 2011 年，茚虫威已成为一种商业上成功的杀虫剂，在全球 50 多个国家/地区销售，全球销售额为 $1 亿至 $1.5 亿，具体取决于任何特定年份的害虫爆发。

额外的专利保护

显然，茚虫威将成为非专利公司的目标 AS，但这些公司获得市场份额有多容易？为了回答这个问题，我们确定主要的进入壁垒存在于何处。

欧盟认识到药品的有效专利期限存在显着侵蚀，这导致市场独占期不足以收回大量研发成本，因此在 1992 年引入了补充保护证书 (SPC)。SPC 给予最多 5 年的额外保护1996 年，由于农用化学品研发部门的广泛游说，专利保护期限通常为 20 年，因此 SPC 成为农用化学品的法律。

向杜邦提供补充保护证书的国家
国家	SPC 到期日
法国	2015 年 1 月 26 日
英国	2015 年 1 月 26 日
德国	2015 年 1 月 27 日
希腊	2015 年 1 月 27 日
意大利	2015 年 1 月 27 日
西班牙	2015 年 12 月 21 日

在欧盟，茚虫威受 EP0565574（和一些国家专利）的保护，该专利将于 12 月 17 日到期。但是，一些欧盟国家已获得将于 2015 年到期的 SPC（见表）。

茚虫威的欧盟档案于 1998 年宣布完成，瑞士于 2000 年首次获得批准。但直到 2006 年，茚虫威才被列入附件 I。因此，十年的数据保护从 2006 年开始，到 2016 年才到期。随后，延长的专利权和数据保护在 EP0565574 到期后提供了令人印象深刻的 52 个月的市场独占期。

时间线图显示了基于单一 AS 茚虫威的产品在欧盟的市场独占期。欧盟主要市场将在数年内不会对仿制药竞争开放。但是，预计其他国家/地区很快就会出现仿制药竞争。

在美国，茚虫威受将于 2012 年 10 月 30 日到期的 US5462938 保护。茚虫威在美国的初始注册时间为 2000 年 10 月 30 日，某些研究获得了十年的独家使用期。随后，杜邦获得了 25 种小作物的额外三年数据保护。许多其他国家/地区的专利保护预计将于 2011 年底到期。

与嘧菌酯不同，茚虫威目前不与其他活性物质混合，因此市场细分并增加了混合物的知识产权保护。然而，仿制药部门将不得不考虑其他二级专利，例如：
• 结晶形式
• 配方
• 流程
• 中间体
• 手性拆分

手性拆分可能是杜邦能否保护市场份额的关键。所示结构为 S 型。

最初，注册产品是光学异构体DPX-KN128（S型）和DPX-KN127的75:25混合物，但只有DPX-KN128具有杀虫活性。通用名称茚虫威是指活性异构体 DPX-KN128。 2006 年，杜邦宣布将推出新的手性茚虫威，制造成本降低 25%，杜邦现在仅将注册转移到 S 型。专利到期的公司不仅必须以经济高效的方式生产茚虫威，还必须考虑任何可能生效的二次加工专利。

在过去的两到三年里，除上海杜邦农业公司申请的专利外，还有许多关于茚虫威与其他杀虫剂混合物的专利申请，特别是中国的研究机构申请的专利包括：
• 含有茚虫威和阿维菌素的农用组合物及其应用。
• 含有茚虫威和吡虫啉的农用组合物及其应用。

进一步的专利后防御策略是杜邦与公司签署商业协议，例如，2004 年，杜邦和 Rallis 在印度达成了一项联合营销协议，两家公司将以 Daksh 的形式销售杜邦提供的茚虫威。

印度和中国的几家公司声称生产茚虫威，看看他们在未来 10 年内可以获得多大的市场份额将会很有趣。