产品简介：甲基磺草酮
2011 年 6 月 3 日 1997 年，在注意到他的瓶刷植物下生长的植物很少（桔梗)，一位来自 Zeneca 的生物学家（成为 先正达 1999 年）鉴定出一种天然除草剂 leptospermone。这一发现促使先正达科学家开展了一项重要的研究计划，最终合成了三酮类除草剂甲基磺草酮。甲基磺草酮以商品名 Callisto 销售，自 2001 年推出以来已成为先正达的主要品牌之一，在 50 多个国家有售，年收入超过 $4 亿。
甲基磺草酮通过抑制对羟基苯丙酮酸双加氧酶 (HPPD) 来发挥作用，从而阻止类胡萝卜素的生物合成。没有类胡萝卜素，光能会破坏叶绿素并导致易感植物死亡。
甲基磺草酮主要用作出苗前和出苗后内吸除草剂，用于玉米阔叶杂草的选择性接触和残留控制。它在出苗期间或通过处理过的叶子被杂草吸收，并且对广泛的一年生阔叶杂草具有活性，包括：绒毛叶草、红根草/光滑藜、普通豚草、普通羊腿草、野芥菜、繁缕、地面常春藤、蒲公英和三叶草。它还被开发用于浆果作物、大黄、高粱、甘蔗、大豆、小米和草坪，以及控制对草甘膦、ALS 抑制和三嗪类除草剂有抗性的杂草。
甲基磺草酮的商业化始于 2001 年在美国、德国和奥地利的上市。它现在以各种先正达商品名销售——Callisto、Lumax、Lexar、Halex GT、Camix、Calcris、Elumis、Calaris Callisto Xtra 和 Tenacity——在奥地利、阿根廷、比利时、巴西、保加利亚、加拿大、中国、克罗地亚、捷克、法国、德国、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、日本、荷兰、新西兰、莫桑比克、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、俄罗斯、斯洛伐克、斯洛文尼亚、南非、西班牙、瑞典、瑞士、土耳其、英国和美国。
先正达开发了几种甲基磺草酮混合物，将其与除草剂阿特拉津结合使用， 精-异丙甲草胺、特丁津和草甘膦以及安全剂苯沙克。
2008年，先正达获得了 杜邦的杀虫剂氯虫苯甲酰胺，并将甲基磺草酮的部分权利授予杜邦公司。 2010 年，杜邦公司在美国推出了 Realm Q，它是甲基磺草酮和嘧磺隆的混合物。
先正达于 2010 年在日本推出用于稻田的含甲基磺草酮产品——以及 2011 年 4 月与 拜耳作物科学 共同开发转基因 HPPD 抑制剂耐除草剂大豆——证明了该公司继续努力进一步开发甲基磺草酮市场。
进入壁垒
Mesotrione 一直是一个非常成功的产品，并且已经成为专利到期公司的一个有吸引力的目标 AS，但是这些公司要获得重要的市场份额有多容易？为了得到这个答案，我们需要评估市场准入的主要障碍存在于何处。
欧盟认识到，药品的有效专利期限受到严重侵蚀，导致市场独占期不足以收回大量研发成本。因此，补充保护证书 (SPC) 于 1992 年推出。SPC 在正常的 20 年期限基础上增加多达五年的额外专利保护。农用化学品研发部门的广泛游说帮助 SPC 在 1996 年成为农用化学品的法律。
甲基磺草酮的欧盟专利 EP0186118 已于 2005 年 12 月 17 日到期，但甲基磺草酮的直接和混合产品仍存在复杂的 SPC 情况。纯甲基磺草酮的 SPC 已在 10 个欧盟国家获得批准，但只有西班牙的 SPC 仍然有效（将于 2012 年到期）。
具有SPC保护的主要混合物产品：
1) 甲基磺草酮 + (S)-异丙甲草胺 + 苯沙克，受 EP0840548 保护（在法国，有一项授予的 SPC 保护这种混合物到 2020 年）。
2)甲基磺草酮+(S)-异丙甲草胺+特丁津，受EP080548和国家专利保护。对于这种混合物，六个 SPC 是相关的。在意大利和斯洛文尼亚，授予的 SPC 将在 2019 年之前保护市场；在斯洛伐克和比利时，SPC申请被驳回；而在匈牙利和罗马尼亚，SPC 仍处于申请阶段。
3）甲基磺草酮+特丁津, 受 EP0186118 保护（2005 年到期），唯一获得 SPC 授权的是英国，2010 年到期。
EP0840548 在 18 个国家仍然有效，但将于 2016 年 11 月 7 日到期。因此，纯甲基磺草酮的专利保护期满后，复方产品的专利保护仍然存在。
在欧盟，附件 I 的加入日期（例如，生效日期）是 2003 年 1 月 10 日，因此数据保护期在此日期后 10 年到期。甲基磺草酮在 21 个国家/地区获得了国家级授权——因此通过数据保护和延长专利，延长了八年的市场独占期。时间表显示了专利、SPC 和附件 I 数据保护到期的关键日期。
在南非等不存在专利期限延长的其他国家/地区，纯甲基磺草酮市场自 2005 年以来一直对仿制药竞争开放。但是，那里的市场由混合物专利主导——尤其是甲基磺草酮加（精)-异丙甲草胺- — 仍然有效并限制仿制药竞争。
美国的初始注册年份是 2001 年，因此为支持注册而提交的数据有 10 年的专有使用期。在美国，先正达已获准将某些小作物用途的数据保护期限延长至 2013 年 6 月 4 日，延长保护期限一年的决定尚待决定。
先正达在其位于阿拉巴马州 Cold Harbor Creek 的工厂在美国生产甲基磺草酮，该工厂于 2001 年投产。制造甲基磺草酮所涉及的化学和技术相对简单，并使用一些可从多个来源获得的基本中间体。
然而，1-cyano-6-(methylsulfonyl)-7-nitro-9H-xanthen-9-one 在甲基磺草酮的生产过程中可能会作为杂质产生，被认为具有毒理学问题，必须保持在 0.0002% 以下（w /w) 在技术产品中。因此，工艺条件而不是合成中涉及的实际技术将是仿制药制造商是否能够生产可接受产品的关键。中国供应商提供符合严格规格的甲基磺草酮。
归根结底，甲基磺草酮可能是仿制药制造商难以瞄准的产品，因为专利、数据保护和技术问题有利于先正达维持其在欧盟和美国等市场的市场份额。然而，甲基磺草酮每年的销售额超过 $4 亿，是一种有吸引力的产品，看看仿制药竞争对手是否会在欧盟和美国市场开放之前利用南非和巴西等市场获得一席之地将会很有趣。
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