失去专利保护并不一定会立即导致仿制药竞争，因为许多问题，包括二级专利（混合物、工艺、配方专利）和注册系统，限制了进入。
在许多文章和演示中，我都使用了穿越雷区以到达牛奶和蜂蜜之地的比喻：市场。
Innovation in the agrochemical industry reached a peak in the mid-1980s and early 1990s, resulting in many active ingredients (AIs) now entering the off-patent phase. Since 2000 our reports have profiled more than 130 AIs representing very significant opportunities for the generic sector. There is no shortage of opportunities – the difficulty for the distributor is how to choose the right AIs for its market.
在我们最新的报告中，介绍了 24 种活性成分。我们检查了在评估要开发哪种 AI 以及仿制药制造商面临的障碍时需要生成的数据。实际上，这个过程非常复杂，成本高昂，并且在上市之前需要相当长的时间。分销商通常没有完全解决的主要问题之一是 AI 供应的安全性。分销商投入大量资金来注册产品，但他们并不总是充分深入研究 AI 及其中间体的制造地点和方式以及供应的安全性等细节。主要原因是分销商往往不了解有机化学和 AI 制造所涉及的流程。
通常，寻找 AI 的来源没有问题，因为众所周知，在过去 15 年里，中国的 AI 制造商数量激增，印度的数量较少。然而，由于 Enigma Marketing Research 参与了机会识别，很明显，分销商对供应链管理 (SCM) 的方法有限。他们的主要关注点是技术规范、注册所需的文件（例如，五批次分析）以及注册后及时进入市场的交货时间表，但没有深入研究供应安全。多年来，我听到许多愤怒的经销商在各种活动中讨论供应商的糟糕服务。
发明人公司和较大的仿制药/非专利公司将他们的一些 AI 和中间需求的制造外包，并拥有专家团队确保他们的供应链到位，以确保在研发和注册开发方面进行的巨额投资。同样，小公司也花费大量资金（占营业额的百分比可能比大公司多）将产品推向市场，但在 SCM 上花费的精力很少。由于各种原因，他们面临供应中断的巨大风险，包括：
■ 无法获得关键原材料
■ 限制性工艺专利
■ 供应品被发明公司收购
■ 因环境原因关闭工厂
审计系统需要到位，人工智能供应商必须有一个分销商可以理解的更透明的系统，以支持他们所做的投资。
在这里，我将通过实际示例强调 SCM 供应方面的安全性。
工艺专利
Flufenacet 提供了一个很好的例子，SCM 必须探索制造过程的细节以确保供应安全，特别是评估工艺专利是否可能具有限制性以及关键中间体是否可用以保证供应安全。
Flufenacet 是由 Bayer CropScience 发现的。它控制范围广泛的一年生禾本科杂草、莎草和一些小种子阔叶杂草。 Flufenacet 主要用于土壤施用，可在出苗前和出苗后使用。它用于多种作物，是与赛克津、美妥舒仑、二氟苯尼康、胺硝草和异氟草酮的极佳混合伙伴。该活性成分的欧洲专利于 2009 年 6 月到期；但是，在许多国家/地区存在可扩展专利保护的补充保护证书。
氟噻草胺生产涉及的化学和技术涉及许多独立的步骤，有些需要特殊的处理设备，例如光气化。总的来说，它可能是一种制造成本很高的活性成分。
flufenacet 生产的最后一步涉及两个关键中间体和一个相对简单的缩合工艺步骤。然而，拜耳拥有一项工艺专利，据此，工艺条件和所用溶剂可提高收率。该反应步骤可以在不侵犯专利权的情况下使用不同的条件和溶剂进行，但可能导致收率较低。
Any distributor seeking to source flufenacet needs to ensure that the process used by the generic manufacturer does not infringe Bayer’s patent.
关键中间体乙酸[(4-氟-苯基)-异丙基-氨基甲酰基]-甲酯是由对氟苯胺合成的，该对氟苯胺用于制造许多其他农用化学活性成分，例如苯噻菌胺、联苯菌嘧啶、吡啶甲醚和喹氧灵。因此，该中间体的来源不应在 SCM 过程中造成困难。
其他关键中间体 2-甲磺酰基-5-三氟甲基-1,3,4-噻唑不用于制造任何其他农用化学品，因此可能难以从仿制药制造商处安全采购氟噻草胺。至少有两家中国公司声称生产这种化学品，但任何寻求进入非专利氟噻草胺市场的经销商都需要了解这种关键中间体的生产方式以及供应的安全性。
与此相反的是，任何希望与分销商建立长期关系的 flufenacet AI 制造商都需要：
■ 确保其使用的工艺不侵犯专利
■ 确保关键中间体的供应
■ 现在和将来以实惠的价格提供始终如一的产品质量
■ 为经销商提供透明的成本削减计划。
Editor’s note: Dr. Nigel Uttley’s expert analysis on how to enter new markets appears regularly in FCI. Visit our archives for his articles on azoxystrobin, mesotrione, picolinafen and more.