产品简介：嘧菌酯

我们的第一份简介于 2 月发布，其中介绍了嘧菌酯，它是由 ICI（现在 先正达).嘧菌酯是非常成功的甲氧基丙烯酸酯类（见表）产品中第一个商业化的产品，现在是世界上销量最大的杀菌剂活性物质，销售额超过 $10 亿。本月我们将重点介绍啶氧菌酯，它也是由先正达发现但现在由 杜邦. 2001 年推出时，啶氧菌酯是第四个上市的嗜球果伞素。

有效成分	发明公司	主要商业化
嘧菌酯	先正达	先正达
嘧菌酯	先正达	杜邦
嘧菌酯	先正达	拜耳作物科学
甲克肟	巴斯夫公司	巴斯夫公司
嘧菌酯	巴斯夫公司	巴斯夫公司
唑菌胺酯	巴斯夫公司	巴斯夫公司
嘧菌酯	盐野木	巴斯夫公司
氟嘧菌酯	拜耳作物科学	爱利思达生命科学
灭蝇胺	盐野木	住农
嘧菌酯	沉阳研究院	开发中
嘧菌酯	沉阳研究院	开发中

与其他嗜球果伞素类似物一样，啶氧菌酯抑制真菌呼吸并具有预防和治疗特性，与某些作物中的嘧菌酯相比，啶氧菌酯表现出更好的治疗特性。

啶氧菌酯最初由先正达作为 Acanto 推出，用于控制欧洲小麦、大麦和燕麦等谷类作物的黄锈病、褐锈病和冠锈病、白粉病、煤烟霉、网斑病和叶斑病以及褐斑病。 1999年，啶氧菌酯的资料提交欧盟审查系统并宣布完成，2004年1月1日作为新活性物质列入附件I。

2006 年，作为一项协议的一部分，杜邦获得了啶氧菌酯的全球权利，该协议还授予先正达杜邦杀虫剂 Rynaxypyr 的权利。杜邦在拉丁美洲进一步开发了啶氧菌酯用于大豆，2010年，杜邦向美国申请了啶氧菌酯的授权 美国环保署 适用于玉米、大豆、谷物、干豆、豌豆和油菜。预计 2012 年在美国上市。杜邦公司估计，啶氧菌酯的销售高峰年潜力为 $1.5 亿美元。

啶氧菌酯目前在大约 28 个国家注册，包括：阿根廷、奥地利、比利时、巴西、哥伦比亚、捷克共和国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、匈牙利、爱尔兰、肯尼亚、拉脱维亚、立陶宛、荷兰、新西兰、挪威、波兰、罗马尼亚、斯洛伐克、南非、瑞典和英国。美国、意大利和葡萄牙的注册正在进行中。

啶氧菌酯作为单一成分杀真菌剂销售，也以与其他杀真菌剂的多种混合物形式销售，包括：百菌清（Credo 和 Plinker）；和嘧菌环胺 (Acanto Prima)。

克服进入障碍

显然，啶氧菌酯对非专利公司来说是一个有吸引力的目标 AS，但这些公司获得显着市场份额有多容易？要回答这个问题，我们需要评估市场准入的主要障碍存在于何处。

欧盟认识到药品的有效专利条款受到严重侵蚀。这导致市场独占期不足以收回大量研发成本，因此，补充保护证书 (SPC) 于 1992 年推出。SPC 在正常的 20 年期限基础上提供最多 5 年的额外专利保护，并且由于1996 年，农化研发部门 SPC 的广泛游说成为了农用化学品的法律。

在欧盟，啶氧菌酯受 2008 年 1 月 14 日到期的 EP0447004（和一些国家专利）的保护。在奥地利、比利时、瑞士、德国、丹麦、英国、匈牙利、爱尔兰、卢森堡、荷兰和罗马尼亚，SPC 已被2013 年之前提供额外保护。除这些国家外，啶氧菌酯还在捷克共和国、爱沙尼亚、芬兰、法国、立陶宛、拉脱维亚、波兰、瑞典和斯洛伐克注册。这些自 2008 年以来一直对仿制药竞争开放的国家尚未获得 SPC。但是，数据保护问题阻碍了仿制药进入市场。

嘧菌酯于 2004 年 1 月 1 日被列入附件 I，数据保护期在此日期后 10 年到期。时间线图显示了基于单一 AS 啶氧菌酯的产品在欧盟的市场独占期。即使在某些欧盟国家/地区没有现有的专利保护，仿制药竞争者也需要生成完整的数据包、谈判数据补偿协议或等到数据保护在 2014 年结束才能获得市场准入。

许多含有啶氧菌酯的混合物产品已申请专利，但在实践中，只有三种混合物产品具有商业利益：

1. 嘧菌酯+环唑菌 — 已在三个国家授予 SPC，将保护期延长至 2013 年。
2. 嘧菌酯+嘧菌环胺 — 已在四个国家授予 SPC，将保护期延长至 2013 年。
3. 啶氧菌酯+百菌清 — 英国已授予 SPC，将保护期延长至 2013 年。

在美国，杜邦已申请注册嘧菌酯用于多种作物，定于 2012 年 5 月 12 日作出决定，如果获得批准，将有 10 年的数据保护期。因此，如果啶氧菌酯的市场在美国开发，那么仿制药竞争者将不得不生成完整的数据包或与杜邦公司协商数据补偿协议。

此外，潜在的仿制药竞争者必须仔细分析与啶氧菌酯相关的全部知识产权，例如二级专利，以便：

• 晶型
• 配方
• 流程
• 中间体

2000 年，先正达扩大了其在苏格兰格兰奇茅斯（生产嘧菌酯的地方）的生产设施，以生产啶氧菌酯。当杜邦公司在 2006 年获得啶氧菌酯（纯和混合物）的全球权利时，还同意先正达将继续生产啶氧菌酯再过三年。

啶氧菌酯制造中涉及的化学和技术相对简单。在评估仿制药公司制造活性物质的难易程度时，关键中间体的可用性是一个重要的考虑因素。就啶氧菌酯而言，两个中间体是该过程的关键：

1. 2-羟基-6-三氟甲基吡啶 — 该中间体未用于其他农用化学品的合成，采购可能存在问题，或者仿制药制造商可以使用 2-chloro-6-methylpyridine 在内部制造
2. 2-甲基苄基氰 — 该中间体还用于合成日本曹达的杀螨剂氟啶虫胺。

虽然欧盟和美国市场在短期内禁止仿制药竞争，但巴西、哥伦比亚、新西兰和南非等许多其他市场可能存在，看看仿制药竞争者是否使用这些市场可以在欧盟和美国市场开放之前占据一席之地。