Las empresas INVENTADORAS y las empresas genéricas / sin patente más grandes subcontratan la fabricación de algunas IA e intermediarios, tienen equipos de expertos que se aseguran de que la gestión de la cadena de suministro esté en su lugar para asegurar la enorme inversión ya realizada en I + D y desarrollo de registros. Se lleva a cabo una evaluación rigurosa y auditorías de seguimiento de los fabricantes de peajes que involucran las áreas principales resaltadas en la Tabla 1.
Por lo general, el fabricante de peaje recibirá productos intermedios para llevar a cabo la (s) reacción (es) y se garantizará la calidad de dichos productos intermedios.
For the purpose of this article, the term “marketing company” is used to define those companies that:
â– Register finished products in national and regional markets
â– Are not involved in discovery of new active ingredients (AIs)
â– Do not manufacture agrochemical AIs
â– Purchase AIs and/or finished formulated products
â– Sell finished formulated products to the distributor network.
Marketing companies invest considerable effort and resources into obtaining registrations and getting a product to market but tend to spend very little effort on supply chain management. Their main focus is on technical specification, documentation required for registration purposes (five batch analysis, field trial data, etc.) and delivery schedule for timely market entry once the registration has been achieved. A typical marketing company does not understand the process of manufacture of the AI and, as a result, is at great risk that the supply of AIs might be disrupted for a variety of reasons including:
â– Lack of access to a key raw material
â– Restrictive process patents
â– Lack of capability to test quality of product
â– Supplies of the AI and/or key intermediate being bought out by the inventor company and
â– Loss of manufacturing licenses for environmental reasons.
Los siguientes tres ejemplos demuestran dónde podría estar en riesgo la seguridad de la cadena de suministro para las empresas de marketing.
1) Falta de acceso a materias primas clave
El paso final en la síntesis de la mayoría de los IA agroquímicos más nuevos es relativamente sencillo e implica el acoplamiento de dos intermedios complejos. Esto generalmente requiere equipo básico y utiliza un proceso que puede ser operado por la mayoría de los fabricantes. A menudo, la parte más difícil es la fabricación de productos intermedios clave que a menudo requieren tecnologías complejas y equipos especializados. En esta etapa, la empresa de marketing tiene un conocimiento limitado y, como resultado, está expuesta a problemas de la cadena de suministro.
No siempre fue así desde el punto de vista de la química orgánica; Los IA más antiguos implicaban vías sintéticas más simples y utilizaban intermedios que eran comunes a varios IA y que estaban disponibles en varios proveedores (véase el ejemplo de triazina en el Diagrama 1, p. 34).
Las IA más nuevas que pronto perderán la protección básica de la patente de IA requieren intermedios más complejos, algunos de los cuales son exclusivos de la fabricación de una IA específica. ¿Cuál sería la consecuencia si el proveedor de un intermedio clave perdiera su licencia de fabricación debido a la legislación ambiental o de salud y seguridad, o si la empresa inventora de IA celebrara un acuerdo de suministro para comprar la capacidad total del intermedio clave?
La Tabla 2 (p. 38) muestra tres IA identificados por Enigma Marketing que pierden la protección básica de la patente de IA y requieren productos intermedios que no tienen otro uso de agroquímicos. Las empresas de marketing que deseen ingresar a estos mercados en el futuro deben asegurarse de que se disponga de un suministro seguro de estos productos intermedios clave.
2) Patentes de proceso
Las patentes de proceso pueden constituir una estrategia de defensa clave una vez que un producto pierde la protección de patente básica, especialmente cuando otras estrategias de defensa, como las patentes mixtas, están restringidas. Esto se aplica al fipronil; BASF está en litigio con varias empresas (visite nuestro sitio web para obtener actualizaciones de noticias diarias sobre la infracción de patentes de fipronil, disputas de procesos y otros desarrollos clave en tecnologías de producción de cultivos).
Existen varias patentes de proceso para el fipronil y sus intermedios. Muchos, pero no todos, están asignados a BASF. Muchos se relacionan con el paso final de la compleja vía sintética del fipronil. En consecuencia, los compradores de fipronil AI de una fuente ajena a BASF deben asegurarse de que el proceso de fabricación no infrinja, entre otras cosas, dos patentes clave de BASF (ver Diagrama 2):
EP0668269 – “Process for the sulfinylation of heterocyclic compounds,” which expires in February 2015. EP0668269 involves the direct sulfinylation of the key intermediate shown in Diagram 2.
EP1222173 – “Process for preparing 4-trifluoromethylsulfinylpyrazole derivative,” which expires in October 2019. EP1222173 is an improvement of the oxidation step and generic manufacturers must therefore use different oxidation conditions to those described by this patent.
Marketing companies rarely have the in-house expertise to assess whether or not their supplier is infringing on process patents and must rely on the manufacturer of the AI to confirm that it is operating a legal process. However, this would not absolve the marketing company from litigation and damages should it be proven that the AI has been manufactured by a patent-protected process. In Enigma’s AgriBase database, 35 Chinese companies claim to manufacture fipronil. The question is: Do they have the capability to understand the complex process patent situation and manufacture fipronil without infringing BASF’s patents?
3. Lack of capability to test quality of product
La química y la tecnología involucradas en la fabricación de mesotriona son relativamente sencillas e involucran algunos intermedios básicos que se pueden obtener de varias fuentes. Sin embargo, en la UE, la impureza 1-ciano-6-metilsulfonil) -7-nitro-9H-xanten-9-ona, que se produce en la fabricación de mesotriona, se considera de preocupación toxicológica y de niveles de concentración. Debe permanecer por debajo de 0.0002% (p / p) en el producto técnico. Syngenta ha presentado una serie de patentes de proceso y purificación para la fabricación de mesotriona, que incluyen:
EP1979310 (A1) which is to a process for the crystallization of mesotrione.
EP1377544 (A2) que es para una purificación de ácido 2-nitro-4-metilsulfonibenzoico que es uno de los intermedios clave en la fabricación de mesotriona.
EP1786767 (A1) que es un proceso para controlar selectivamente la cristalización de polimorfos de mesotriona de la Forma (1) termodinámicamente estables o de la Forma (2) cinéticamente estables.
EP1740534 (patente concedida con fecha de caducidad de marzo de 2025). Proceso para reducir los niveles de cianuro en mesotriona.
EP1682497 (A1) que es un proceso para reducir los niveles de impurezas indeseables en mesotriona.
In Enigma’s AgriBase database, 17 Chinese companies claim to manufacture mesotrione. Again, the question is: Can they achieve the required specification for the European (and other) registration systems without infringing Syngenta’s patents?
Chinese manufacturers do offer two grades of mesotrione, one that does meet the above impurity level and one that doesn’t. A number of questions arise:
â– Why have two standards?
â– Can/do marketing companies check for this level of impurity?
â– Can/do registration authorities check for this level of impurity?
Este es un tema clave de la gestión de la cadena de suministro que muchas empresas de marketing no abordan adecuadamente.
Los compradores de IA deben introducir sistemas de gestión de la cadena de suministro más rigurosos con sistemas de auditoría para prestar especial atención a la seguridad del suministro de productos intermedios y, por lo tanto, de IA y para garantizar que el proceso de fabricación no ha infringido las patentes de proceso. Los proveedores de inteligencia artificial deben tener sistemas de gestión y fabricación más transparentes que las empresas de marketing puedan comprender para respaldar la inversión que realizan en los registros y la comercialización de un genérico.
En general, debe desarrollarse una relación mucho más estrecha entre el proveedor y el comprador, ya que se realizan inversiones considerables antes de la entrada al mercado, que deben estar respaldadas por una cadena de suministro segura.