欧盟农药复配产品的水生风险评估
2015年二月27日 今天在欧盟，混合物毒性评估已成为农药评估的一个组成部分。然而，可以使用多种竞争或互补的方法，因此，监管决定的结果可能会引起争议。
新的欧盟法规 (EC) No. 1107/2009 于 2009 年 11 月 24 日首次发布，并于同年 12 月 14 日生效。自2011年6月14日起适用于所有成员国。新指令的一项规定是“预期的累积和协同效应”，即环境风险评估应包括对化学混合物对非目标生物可能的增强毒性的考虑.
从经验中得出的初步反馈表明，可能需要更复杂的方法来满足此要求。
所有含有活性成分和多种添加剂的植物保护产品都可以被视为可能增强毒性的化学混合物。加重的毒性可以用一种或几种辅料的固有毒性或增加活性物质的生物利用度来解释。有趣的是，Umweltbundesamt（UBA 2013）的一项分析表明，添加剂主要与不太敏感的生物体相关，另一方面，很少显着增加最敏感生物体的毒性。因此，混合物毒性通常与单独配方无关。
EFSA 科学意见 (2013) 提供了考虑组合毒性的简化方法。因此，如果没有协同效应的迹象并且所有单个活性物质的风险商数（此处：暴露-毒性-比率：ETRi）低于触发除以活性物质的数量，则不需要进行混合物毒性评估混合物。
同样，如果混合物毒性在很大程度上可以用单一活性物质的毒性来解释，即一种活性成分至少占总毒性的 90%，则风险评估可能基于该单一驱动因素。有关总体毒性的相对贡献的信息可以从欧洲食品安全局鸟类和哺乳动物指导文件 (2009) 中详述的“每部分毒性”评估中获得。然而，活性物质对总毒性的理论贡献可能会根据活性物质的比例而变化，这可能会偏离产品中的原始比例。
对于全面的水生风险评估，将观察到的混合物毒性与基于活性物质数据的预测毒性进行比较，这可以通过计算模型偏差比 (MDR) 对任何比例的活性物质进行。由于对预测总毒性的相对贡献取决于活性物质的实际比例，该比例可能会随时间和进入途径而变化，因此仅关注产品成分可能是不够的。如果已知活性物质的毒性作用模式，则应予以考虑，因为该信息可能支持不太可能的协同作用甚至潜在的拮抗作用。如果一种活性物质导致总体毒性（≥ 90%）或如果 MDR 在 0.2 至 5 的范围内（即与 CA 一致），则产品数据与风险评估的相关性较低。如果不太可能出现协同效应，则可以将基于已知毒性的共制剂整合到 CA 模型中。
如果没有表明协同作用，您可以专注于浓度增加 (CA)。与 EFSA 的提议不同，基于可用风险商数的风险评估（基于 TERs）可能比计算风险指标（RI = Ʃ（触发/TER））的单个活性物质的评估更可取，应为每个活性，无论其对总体毒性的贡献如何。如果仍然表明联合行动存在潜在风险，则将每种活性物质的暴露时间进程作为 RQmix（即Ʃ PECSW/RAC）考虑将是合乎逻辑的高层方法。
整体混合与基于组件的方法
对于某些生物群，尤其是急性接触情景，最直接的方法是根据实际产品的数据进行混合物毒性评估（“整体混合物法”）。相比之下，对于间接暴露途径和长期暴露场景，配制产品的影响数据可能变得不那么相关。最终，毒性估计仅对效应研究中的特定暴露模式有意义。
基于产品数据的混合物毒性评估的合理替代和/或补充是基于单个活性物质的评估（“基于组分的方法”）。与整个混合物方法不同，基于单个活性物质数据组合的评估具有更好地定义毒性终点的优势。
添加剂混合物毒性方法
浓度加法 (CA) 是一种用于混合物毒性评估的简单模型。独立行动 (IA) 或混合模型 (MM) 等其他方法的相关性较低，但对数据要求的要求更高。
CA 假设几种活性物质的毒性加起来就是混合物的总毒性，这取决于暴露于各个成分的浓度。这种方法具有足够的保护性甚至保守性，除非存在活性物质的协同作用。由于已知协同作用非常罕见，因此 CA 有资格作为现实的最坏情况方法，因此在监管环境中被广泛接受。
欧洲食品安全局鸟类和哺乳动物指导文件 (2009) 中已经实施了浓度加法 (CA) 以进行急性混合物毒性评估。 EFSA 关于水生风险评估的科学意见（2013 年）现在推荐了一种可比较的方法。
这种方法的一个缺点是风险商数（欧洲食品安全局意见中提出的 TER 或 ETR）如上文所述仅与配方产品中活性物质的比例相关。为了解释不同的比率，必须计算环境中预测的相对分数的替代终点。
欧陆监管股份公司 开发了一种软件工具（'MixTox SW'），可以轻松地促进整个 FOCUS 模拟期间组合产品的时间分辨混合物毒性评估。评估基于 FOCUS 输出文件和为单个活性物质定义的 RAC，并作为服务提供给客户。可以快速生成表格和图形输出。该工具还提供模拟期间、事件持续时间以及触发器上方曲线下面积的详细统计数据。这些统计数据可能会与其他信息结合使用，例如有关恢复潜力、影响开始或敏感生命阶段不普遍的时期的数据，所有这些都可能有助于证据权重的论证。
可能会要求作者提供更多信息。
参考
Umweltbundesamt。 Texte 92/2013：化学混合物的生态毒理学综合效应。第 1 部分：植物保护产品和杀菌剂环境风险评估的相关性和充分考虑
欧洲食品安全局；欧洲食品安全局要求的鸟类和哺乳动物风险评估指导文件。欧洲食品安全局杂志 2009； 7(12)：1438。doi：10.2903/j.efsa.2009.1438。在线提供： www.efsa.europe.eu
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