您的供应链安全吗？
2012年7月12日 INVENTOR 公司和较大的仿制药/非专利公司外包一些 AI 和中间体的制造，他们有专家团队确保供应链管理到位，以确保已经在研发和注册开发方面进行的巨额投资。对来料制造商进行严格的评估和后续审计，涉及表 1 中突出显示的主要领域。
通常，委托制造商将获得中间体以进行反应，并且此类中间体的质量将得到保证。
就本文而言，术语“营销公司”用于定义以下公司：
â– 在国家和地区市场注册成品
不参与新活性成分 (AI) 的发现
â– 不生产农用化学品 AI
â– 购买 AI 和/或成品配方产品
● 向分销商网络销售成品配方产品。
营销公司投入大量精力和资源来获得注册和将产品推向市场，但往往在供应链管理上花费很少的精力。他们的主要关注点是技术规范、注册所需的文件（五批分析、现场试验数据等）以及注册完成后及时进入市场的交货时间表。一家典型的营销公司不了解 AI 的制造过程，因此面临着 AI 供应可能因各种原因而中断的巨大风险，包括：
â– 无法获得关键原材料
■ 限制性工艺专利
â– 缺乏测试产品质量的能力
■ 由发明人公司收购的 AI 和/或关键中间体的供应，以及
● 由于环境原因而丧失制造许可证。
以下三个示例展示了营销公司的供应链安全可能面临风险的地方。
1) 无法获得关键原材料
大多数新型农用化学品 AI 合成的最后一步相对简单，涉及两个复杂中间体的偶联。这通常需要基本设备，并采用大多数制造商都可以操作的流程。通常更困难的部分是关键中间体的制造，这通常需要复杂的技术和专用设备。正是在这个阶段，营销公司的了解有限，结果暴露了供应链问题。
从有机化学的角度来看，情况并非总是如此。较早的 AI 涉及更简单的合成途径，并使用许多 AI 共有的中间体，这些中间体可从许多供应商处获得（参见图 1 中的三嗪示例，第 34 页）。
即将失去基本 AI 专利保护的新型 AI 需要更复杂的中间体，其中一些是制造特定 AI 所独有的。如果关键中间体的供应商因环境或健康与安全立法而失去其生产许可证，或者如果 AI 发明公司签订供应协议以购买关键中间体的全部产能，将会有什么后果？
表 2（第 38 页）显示了 Enigma Marketing 确定的三种 AI 失去了基本的 AI 专利保护并且需要没有其他农用化学品用途的中间体。希望在未来进入这些市场的营销公司需要确保这些关键中间体的安全供应。
2）工艺专利
一旦产品失去基本的专利保护，特别是当混合物专利等其他防御策略受到限制时，工艺专利可以成为关键的防御策略。这适用于氟虫腈； BASF 正在与多家公司进行诉讼（请访问我们的网站，了解有关氟虫腈专利侵权、工艺纠纷和作物生产技术的其他重要发展的每日新闻更新）。
现有多项氟虫腈及其中间体的工艺专利。许多，但不是全部，都分配给了巴斯夫。许多与氟虫腈复杂合成途径的最后一步有关。因此，从非巴斯夫来源购买氟虫腈 AI 的买家需要确保制造过程不侵犯巴斯夫的两项关键专利（见图 2）：
EP0668269 – “杂环化合物的亚磺酰化工艺”，将于 2015 年 2 月到期。EP0668269 涉及图 2 所示关键中间体的直接亚磺酰化。
EP1222173——“制备 4-三氟甲基亚磺酰基吡唑衍生物的工艺”，将于 2019 年 10 月到期。EP1222173 是对氧化步骤的改进，因此仿制药制造商必须使用与本专利所述不同的氧化条件。
营销公司很少有内部专业知识来评估他们的供应商是否侵犯了工艺专利，并且必须依靠 AI 制造商来确认它正在运行合法程序。但是，如果证明 AI 是通过受专利保护的流程制造的，这并不能免除营销公司的诉讼和损害赔偿。在 Enigma 的 AgriBase 数据库中，有 35 家中国公司声称生产氟虫腈。问题是：他们是否有能力了解复杂的工艺专利情况，在不侵犯巴斯夫专利的情况下生产氟虫腈？
3、产品质量检测能力不足
甲基磺草酮制造中涉及的化学和技术相对简单，涉及一些可从多种来源获得的基本中间体。然而，在欧盟，甲基磺草酮生产过程中产生的杂质 1-cyano-6-methylsulfonyl)-7-nitro-9H-xanthen-9-one 被认为具有毒理学问题和浓度水平。它在技术产品中必须保持在 0.0002% (w/w) 以下。先正达已为甲基磺草酮的生产申请了多项工艺和纯化专利，包括：
EP1979310 (A1) 是甲基磺草酮结晶的方法。
EP1377544 (A2) 是关于 2-硝基-4-甲基磺酰苯甲酸的纯化，它是甲基磺草酮制造中的关键中间体之一。
EP1786767 (A1) 涉及选择性控制甲基磺草酮的热力学稳定形式 (1) 或动力学稳定形式 (2) 多晶型物结晶的方法。
EP1740534（已授予专利，有效期为 2025 年 3 月）。降低甲基磺草酮中氰化物含量的方法。
EP1682497 (A1) 是一种降低甲基磺草酮中不良杂质水平的方法。
在 Enigma 的 AgriBase 数据库中，有 17 家中国公司声称生产甲基磺草酮。同样，问题是：他们能否在不侵犯先正达专利的情况下实现欧洲（和其他）注册系统所需的规范？
中国制造商确实提供两种等级的甲基磺草酮，一种符合上述杂质水平，另一种不符合。出现了一些问题：
■ 为什么有两个标准？
■ 营销公司能否检查这种程度的杂质？
■ 注册机构能否检查这种杂质水平？
这是许多营销公司未能充分解决的供应链管理的关键问题。
原辅料的购买者需要引入更严格的供应链管理系统和审计系统，以特别注意中间体和原辅料的供应安全，并确保制造过程没有侵犯工艺专利。 AI 供应商需要有更透明的管理和制造系统，营销公司可以理解这些系统，以支持他们在注册和将仿制药推向市场方面所做的投资。
总而言之，供应商和采购商之间必须建立更密切的关系，因为在进入市场之前需要进行大量投资，而这必须以安全的供应链为基础。
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