Evaluaciones de riesgos acuáticos para productos combinados de plaguicidas en la UE
27 febrero 2015 Hoy en la Unión Europea, las evaluaciones de toxicidad de mezclas se han convertido en una parte integral de la evaluación de plaguicidas. Sin embargo, existen varios enfoques en competencia o complementarios que podrían utilizarse, por lo que el resultado de las decisiones regulatorias podría resultar controvertido.
El nuevo Reglamento de la UE (CE) nº 1107/2009 se publicó por primera vez el 24 de noviembre de 2009 y entró en vigor el 14 de diciembre del mismo año. Ha sido aplicable a todos los estados miembros desde el 14 de junio de 2011. Una estipulación de esta nueva directiva son los “efectos acumulativos y sinérgicos esperados”, lo que significa que las evaluaciones de riesgo ambiental deben incluir consideraciones sobre posibles toxicidades mejoradas de mezclas químicas para organismos no objetivo. .
La retroalimentación inicial extraída de la experiencia indica que puede ser necesario un enfoque más sofisticado para abordar este requisito.
Todos los productos fitosanitarios que contienen un ingrediente activo y varios aditivos pueden considerarse mezclas químicas cuando es posible un aumento de la toxicidad. Una toxicidad agravada puede explicarse por una toxicidad inherente de uno o varios coformulantes o por un aumento de la biodisponibilidad de la sustancia activa. Curiosamente, un análisis de Umweltbundesamt (UBA 2013) indica que los aditivos son principalmente relevantes para los organismos menos sensibles y, por otro lado, rara vez aumentan significativamente la toxicidad para los organismos más sensibles. Por lo tanto, la toxicidad de la mezcla no suele ser relevante para las formulaciones individuales.
El dictamen científico de la EFSA (2013) proporciona enfoques simplificados para las consideraciones sobre la toxicidad combinada. En consecuencia, no se requieren evaluaciones de toxicidad de la mezcla si no hay indicios de efectos sinérgicos y si el cociente de riesgo para todos los activos individuales (aquí: Relación exposición-toxicidad: ETRi) es menor que el desencadenante dividido por el número de sustancias activas en el mezcla.
Del mismo modo, si la toxicidad de la mezcla puede explicarse en gran medida por la toxicidad de una sola sustancia activa, es decir, una sustancia activa representa al menos el 90% de la toxicidad total, la evaluación del riesgo podría basarse en este único factor. La información sobre las contribuciones relativas a la toxicidad general puede obtenerse de una evaluación de "toxicidad por fracción" como se detalla en el documento de orientación de la EFSA sobre aves y mamíferos (2009). Sin embargo, la contribución teórica a la toxicidad global de las sustancias activas podría cambiar dependiendo de la proporción de sustancias activas que podría desviarse de la proporción original en el producto.
Para una evaluación completa del riesgo acuático, la toxicidad observada de la mezcla se compara con la toxicidad prevista basada en los datos de la sustancia activa, lo que se puede realizar para cualquier proporción de sustancias activas mediante el cálculo de la proporción de desviación del modelo (MDR). Dado que la contribución relativa a la toxicidad global prevista depende de la proporción real de sustancias activas, que puede cambiar con el tiempo y dependiendo de la ruta de entrada, es posible que no sea suficiente centrarse únicamente en la composición del producto. El modo de acción tóxica de los activos, si se conoce, debe considerarse, ya que esta información podría respaldar un sinergismo improbable o incluso un antagonismo potencial. Si una sustancia activa impulsa la toxicidad general (≥ 90%) o si la MDR está dentro del rango de 0,2 a 5 (es decir, está de acuerdo con CA), los datos del producto son menos relevantes para las evaluaciones de riesgo. En el caso de la indicación poco probable de efectos sinérgicos, los coformulantes basados en su toxicidad conocida pueden integrarse en el modelo de CA.
Si no se indica sinergismo, puede concentrarse en la adición de concentración (CA). A diferencia de la propuesta de la EFSA, las evaluaciones de riesgo basadas en los cocientes de riesgo disponibles pueden ser preferibles (basadas en TER) de las evaluaciones para los activos individuales que calculan los indicadores de riesgo (RI = Ʃ (Disparador / TER)), que deben prepararse para cada activo, independientemente de su contribución a la toxicidad general. Teniendo en cuenta la evolución temporal de la exposición de cada sustancia activa como RQmix (es decir, Ʃ PECSW / RAC) sería el enfoque lógico de nivel superior, si todavía se indica un riesgo potencial de la acción combinada.
Enfoques de mezcla completa versus basados en componentes
Para algunos grupos de organismos y especialmente en lo que respecta a escenarios de exposición aguda, el enfoque más sencillo es la evaluación de la toxicidad de la mezcla basada en los datos del producto real (“enfoque de mezcla completa”). Por el contrario, para las rutas de exposición indirecta y dentro de los escenarios de exposición crónica, sin embargo, los datos del efecto para el producto formulado pueden volverse menos relevantes. Eventualmente, las estimaciones de toxicidad solo son significativas para los patrones de exposición específicos en un estudio de efectos.
Una alternativa razonable y / o complemento de las evaluaciones de toxicidad de la mezcla basadas en datos del producto son las evaluaciones basadas en sustancias activas individuales (“enfoques basados en componentes”). A diferencia del caso del enfoque de mezcla completa, las evaluaciones basadas en la combinación de datos para sustancias activas individuales tienen la ventaja de que los puntos finales de toxicidad están mejor definidos.
Enfoques de toxicidad por mezclas de aditivos
La adición de concentración (CA) es un modelo simple para evaluaciones de toxicidad de mezclas. Otros enfoques como Acción Independiente (IA) o Modelos Mixtos (MM) son menos relevantes y más exigentes con respecto a los requisitos de datos.
CA asume que la toxicidad de varias sustancias activas se suma a una toxicidad global de la mezcla que depende de la exposición a las concentraciones de los componentes individuales. Este enfoque es suficientemente protector o incluso conservador, a menos que exista una acción sinérgica de las sustancias activas. Como se sabe que las sinergias son muy raras, CA califica como un enfoque realista del peor de los casos y, por lo tanto, es ampliamente aceptado en un contexto regulatorio.
La adición de concentración (CA) ya se implementó para las evaluaciones de toxicidad aguda de mezclas en el Documento de orientación de la EFSA para aves y mamíferos (2009). Ahora se recomienda un enfoque comparable en el dictamen científico de la EFSA sobre evaluaciones de riesgos acuáticos (2013).
Una desventaja de este enfoque es que el cociente de riesgo (TER o ETR como se propone en el dictamen de la EFSA) como se explicó anteriormente solo es relevante para la proporción de sustancias activas como en el producto formulado. Para tener en cuenta las diferentes proporciones, los puntos finales sustitutos deben calcularse para las fracciones relativas como se predice en el entorno.
Eurofins Regulatory AG ha desarrollado una herramienta de software (´MixTox SW´) que facilita fácilmente las evaluaciones de toxicidad de mezcla resueltas en el tiempo para productos combinados durante períodos completos de simulación FOCUS. Las evaluaciones se basan en archivos de salida FOCUS y RAC definidos para sustancias activas individuales y se ofrecen como servicio a los clientes. Se pueden producir rápidamente resultados tabulares y gráficos. Además, la herramienta proporciona estadísticas detalladas dentro del período de simulación, la duración de un evento y el área bajo la curva por encima del disparador. Estas estadísticas se pueden utilizar en combinación con otra información como, por ejemplo, datos sobre el potencial de recuperación, el inicio de los efectos o los períodos en los que no prevalecen las etapas sensibles de la vida, lo que podría contribuir a la argumentación del peso de la evidencia.
Se puede solicitar más información a los autores.
Referencias
Umweltbundesamt. Texte 92/2013: Efectos combinados ecotoxicológicos de mezclas químicas. Parte 1: Pertinencia y consideración adecuada en la evaluación de riesgos ambientales de productos fitosanitarios y biocidas
Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria; Documento de orientación sobre evaluación de riesgos para aves y mamíferos a pedido de la EFSA. EFSA Journal 2009; 7 (12): 1438. doi: 10.2903 / j.efsa.2009.1438. Disponible en linea: www.efsa.europe.eu
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